Глава 2. «Кальций-репаратив» и остеопороз.

Нужно различать разные по своей природе отклонения:

Кальций-дефицитные состояния.
Нарушения в управлении процессами поддержания структуры костной ткани.

Оба состояния могут приводить к остеопорозу, но имеют различные механизмы.

Дефицит кальция может наступать при его хроническом недостаточном уровне в рационе питания, не соответствующем текущим потребностям организма, или при снижении усвоения. Организм при этом использует костную ткань как депо кальция, и если оно не пополняется, кости теряют прочность.

При кальций-дефицитных состояниях необходимо увеличить содержание этого элемента в рационе питания, или улучшить его усвоение (см.блок «Дефицитные состояния»).

Хрупкое равновесие.

Наиболее ярко данные сбои проявляются у женщин при возрастных изменениях и менопаузе, сопровождаясь в том числе и нарушениями гомеостаза кальция.

Видимая структура кости - это результат двух одновременных процессов созидания и разрушения. Остеобласты - это клетки-строители костной ткани, а их оппоненты - остеокласты - с помощью специальных ферментов разрушают структуры кости. Так происходит постоянное обновление костной ткани и её приспособление к изменяющимся нагрузкам.

В условиях падения уровня эстрогенов синтетическая активность остеобластов ослабевает, в то время как остеокласты продолжают свою разрушительную работу с прежней интенсивностью.

Нарушения в управлении структурой костной ткани.

В костной ткани постоянно идут процессы разрушения и созидания, при нарушении их равновесия меняется структура кости.

В результате структура кости нарушается, истончается, уменьшается её плотность, кость становится хрупкой. Соли кальция в разрушенных участках растворяются, покидают кость и выводятся почками.

Часто при остеопорозе нельзя принимать препараты кальция из-за его высокой концентрации в крови. Это грозит камнями в почках, мочевом пузыре, желчных протоках, отложением солей в суставах.

Основная функция остеобластов - формирование костного матрикса.

Основная функция остеобластов — синтез молекул, из которых в межклеточном пространстве осуществляется сборка волокон коллагена I типа, а также белков, которые входят в состав костного матрикса.

Если научиться управлять активностью остеобластов, не нарушая при этом гормональный фон организма, можно замедлять разрушение костной ткани.

Белки костного матрикса и их способность к минерализации.

95% костного матрикса составляет коллаген I типа.

В оставшиеся 5% входят:

белки, активно связывающие кальций (остеокальцин с 3-мя остатками гамма-карбоксиглютаминовой кислоты, остеонектин, костный сиалопротеин);
фосфор-связывающие белки (костный кислый гликопротеин);
белки интегрины, способные соединяться с мембранами клеток (тромбоспондин).

Минерализация коллагена костного матрикса.

Помимо специальных белков, сами волокна коллагена также активно участвуют в минерализации. Вдоль них откладываются кристаллы гидроксиапатита (соединения кальция и фосфора) - источника минеральной плотности кости.

Механизм минерализации - связывание фосфат-ионов гидроксильными группами остатков аминокислот (серина, треонина, тирозина, гидроксипролина и гидроксилизина).

Таким образом, построение костного матрикса - достаточное условие для его дальнейшей минерализации при концентрации ионов кальция и фосфата в окружающей среде, соответствующей норме в плазме крови.

Есть ли риск при применении продукта «Кальций-репаратив»?

Организм воспринимает «Кальций-репаратив» как обычное белковое питание.
«Кальций-репаратив» не имеет каких-либо ограничений в применении и противопоказаний за исключением индивидуальной непереносимости.
Не отмечено его взаимодействие с другими лекарственными средствами.

«Кальций-репаратив» не содержит добавок минерального кальция, поэтому безопасен в применении при гиперкальциемии.

Показания к применению продукта «Кальций-репаратив».

С октября 2018 года на базе Школы биомедицины Дальневосточного федерального университета совместно с ГБУЗ «Краевой клинической больницей № 2», Приморского краевого центра остеопороза, ООО «ЗДРАВА» и ООО «НИЦ «НТР» (г. Владивосток) проводится совместное исследование:

Показания:

остеопороз различной этиологии, в том числе иммобилизационный и связанный с возрастными изменениями;
наличие раневых поверхностей любой локализации, хирургические вмешательства;
травмы связок, ушибы, гематомы;
повреждения костной ткани;
кальций-дефицитные состояния, включая возрастные изменения;
остеохондроз;
деформирующий артроз, подагра;
возрастные изменения связочного аппарата и эластичных тканей позвоночника.

«Оценка влияния профилактического продукта «Кальций-репаратив» на состояние костной ткани у женщин с системным постменопаузальным остеопорозом на фоне стандартной терапии с применением бисфосфонатов».

Работа по длительному наблюдению за изменениями плотности костной ткани под действием продукта «Кальций-репаратив» завершена, продолжаются наблюдения лишь за отдельными участниками. Обсудим дизайн проделанной работы и полученные результаты.

Дизайн исследования.

Случайным образом была отобрана группа женщин с диагнозом «системный постменопаузальный остеопороз». Среди жалоб преобладали боль в костях при движении, «на погоду» или при нагрузке, часто - боль в пояснице. У 55,3% женщин до лечения были низкоэнергетические переломы, у 10,5% в анамнезе низкоэнергетические переломы у матери.

Группа случайным образом была разбита на две части: контрольную, получавшую только стандартное лечение по показаниям, и группу, дополнительно к основному лечению принимавшую стимулятор синтеза коллагена I типа в костной ткани - продукт «Кальций-репаратив». После отсева в ходе наблюдений нескольких участниц в связи с нарушениями дизайна исследования шестимесячный курс лечения закончили по 19 человек в обеих группах.

Портрет участниц и их лечение.

Средний возраст женщин в обеих группах - 65 ± 2,7 лет, средний вес - 69,9 ± 3,8 кг, средний рост - 161,8 ± 1,9 см, средний индекс массы тела — 26,7 ± 1,5 кг/м2. Данные параметры в выделенных группах статистически значимо не различались.

Стандартное лечение состояло в приёме бисфосфонатов согласно показаниям и витамина D в течение 6 месяцев. В опытной группе всем женщинам дополнительно назначался профилактический продукт «Кальций-репаратив» - 4,5 г (разовая доза) два раза в день (утром и вечером) в течение всех 6 месяцев. В ходе лечения выяснилось, что в подавляющем числе случаев, пациентки занижали дозировку - у 52,6 % участниц средняя реальная разовая доза продукта составляла 3,3 г (73,3% от рекомендованной), у 42,1% - 3,9 г (86,7% от рекомендованной). Участницы, принимавшие меньшие дозировки продукта, были исключены из программы и продолжили стандартное лечение.

Фиксируемые параметры.

Все женщины перед лечением, через 3 месяца и по окончании 6 месяцев терапии проходили обследование. У них контролировались уровни кальция, фосфора, витамина D, и показатель формирования костного матрикса в плазме крови P1NP. В начале и в конце лечения делалась рентгеновская денситометрия с определением минеральной плотности костной ткани в шейке бедренной кости и позвонках поясничного отдела позвоночника (T- и Z-критерии). Все данные статистически обрабатывались. Таким образом был соблюдён общепринятый стандарт диагностики остеопороза.

Результаты.

Уменьшение болевого синдрома.

Лечение остеопороза — длительный процесс, поэтому особенно важна динамика улучшения качества жизни пациента в результате терапии. Улучшение состояния поддерживает приверженность лечению, позитивный настрой, при этом ключевой, очевидный для пациента параметр его качества жизни - болевой синдром. Субъективно пациентки отмечали уменьшение боли в позвоночнике, в костях при движении и после нагрузки, при изменении погоды. У женщин из группы с дополнительным приёмом стимулятора синтеза коллагена «Кальций-репаратив» уменьшение болевого синдрома происходило быстрее, что отразилось на изменении характера жалоб. Приведём обобщённые данные:

Изменение характера жалоб и их процентного соотношения в группах при стандартном лечении и при дополнительном использовании стимулятора синтеза коллагена l типа "Кальций-репаратив"

Данная серия диаграмм иллюстрирует динамику изменений характера жалоб пациенток и их распределение в группах при стандартном лечении бисфосфонатами и при дополнительном применении стимулятора синтеза коллагена I типа в костной ткани «Кальций-репаратив». На диаграммах видно:

Общее количество жалоб на различные виды боли снижаются при обоих вариантах терапии, однако, при применении продукта кальций-репаратив снижение болевого синдрома происходит гораздо быстрее и более полно.

Динамика болевого синдрома по визуально аналоговой шкале (ВАШ).

Если до лечения средние показатели шкалы ВАШ в опытной и контрольной группах не различались, то уже через 3 месяца отличались в 1,5 раза. Через 6 месяцев данный разрыв сохранился.

Интенсивность болевого синдрома в опытной группе регрессировала значительно быстрее, чем в контрольной.

Прирост минеральной плотности костной ткани в шейке бедра и в позвонках поясничного отдела позвоночника (Т и Z критерии).

Рентгеновская денситометрия (ДЕХА) с оценкой Т и Z критериев - наиболее информативный инструментальный метод оценки минеральной плотности костной ткани. Это современный "золотой стандарт" в диагностике остеопороза. Приведём полученные результаты денситометрии:

Cредний прирост минеральной плотности костной ткани в шейке бедра (Т-критерий) при применении продукта «Кальций-репаратив» - 20,7%. При стандартном лечении бисфосфонатами в контрольной группе - 3,2%.

Увеличение Z-критерия в контрольной группе в результате лечения — 2,6%, в группе получающей дополнительно стимулятор синтеза коллагена «Кальций-репаратив» — 25,7%.

Рост значения Т-критерия в костной ткани поясничных позвонков при стандартной терапии 2,6%, что указывает на остановку процесса разрушения костной ткани. При дополнительном применении продукта «Кальций-репаратив» наблюдалось восстановление МПК. Средний прирост значений Т-критерия за 6 месяцев лечения составил 25,7%.

Средние значения Z-критерия для поясничного отдела позвоночника в контрольной группе за 6 месяцев лечения увеличился на 3,4%, а в группе принимавшей дополнительно продукт «Кальций-репаратив» — на 30,9% соответственно.

Угнетающее действие бисфосфонатов на синтез коллагена I типа и его компенсация при приёме стимулятора синтеза коллагена «Кальций-репаратив».

Следующая диаграмма иллюстрирует угнетающее действие бисфосфонатов на синтетическую активность остеобластов при длительной терапии и компенсацию этого негативного эффекта при добавлении к стандартному курсу стимулятора синтеза коллагена «Кальций-репаратив». Уровень активности остеобластов в костной ткани отслеживался по синтезу коллагена I типа с помощью маркера формирования костного матрикса P1NP.

Угнетающее действие бисфосфонатов в группе со стандартным лечением при их приёме в течение 6 месяцев вызвало среднее падение синтеза коллагена I типа в костной ткани в 3,5 раза.

Применение стимулятора синтеза коллагена I типа «Кальций-репаратив» позволило частично компенсировать угнетающее действие бисфосфонатов на синтетическую активность остеобластов. Активность формирования костного матрикса остеобластами снизилась лишь в 1,5 раза.

Выводы.

1. Если 6 месячный курс стандартной терапии бисфосфонатами постменопаузального остеопороза позволяет приостановить дальнейшее разрушение костной ткани, то дополнительный приём стимулятора синтеза коллагена I типа, продукта «Кальций-репаратив» на фоне стандартной терапии активизирует восстановление минеральной плотности костной ткани.

2. За 6 месяцев при приёме продукта «Кальций-репаратив» на фоне стандартного лечения возможно увеличение минеральной плотности костной ткани в среднем на 20 — 25% от первоначальных значений.

3. Дополнительный приём стимулятора синтеза коллагена I типа «Кальций-репаратив» при лечении бисфосфонатами постменопаузального остеопороза позволяет компенсировать их негативное влияние на процессы костеобразования.

4. При применении продукта «Кальций-репаратив» на фоне стандартного лечения постменопаузального остеопороза бисфосфонатами происходит более быстрое подавление болевого синдрома и снижение количества жалоб пациенток, что свидетельствует о повышении качества их жизни и способствует достижению комплаентности процесса лечения.